Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新近靶点浮出水面

去势抵抗性乳癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指乳癌患儿经过手术或药物去势后始终注意到PSA上升和影像学成效，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指注意到近处转移的CRPC患儿。mCRPC是乳癌化疗的在实践中，也是乳癌致死的仅限于原因。性激素特异性低剂量恩杂鲁胺是化疗mCRPC患儿的主要药物之一，该药物在临床试验中已被推测可以大大提高mCRPC患儿的适应环境率。然而始终不会频发成效，部分患儿不会注意到恩杂鲁胺细菌性性，此时临床化疗新方法的选择并不有限。目前对恩杂鲁胺细菌性的机制尚不清楚，因此探求细菌性的频发机制对于延缓mCRPC的成效和四处寻找化疗靶点都不具备重要的含意。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

全因，发表在Clinical Cancer Research的一篇学术研究对恩杂鲁胺细菌性和从未应用于恩杂鲁胺化疗的mCRPC患儿蛋白质组形态进行了比较，推测细菌性患儿特定细胞核周围蛋白质拷贝数的局限性与细菌性和预后经常性相关。

上图1. 两台患儿各细胞核周围蛋白质拷贝数遗漏病例占比

该学术研究对64例从未接纳恩杂鲁胺化疗和37例恩杂鲁胺细菌性的mCRPC患儿的一个组织活检标本进行了同类型蛋白质组测序。首先通过对比蛋白质拷贝数推测，两台标本在10个细胞核周围存有蛋白质拷贝数区别，恩杂鲁胺细菌性患儿在其中9个周围蛋白质拷贝数都少于从未接纳恩杂鲁胺化疗患儿，细菌性患儿蛋白质拷贝数遗漏显著高于从未接纳化疗患儿（上图1）。

上图2.两台患儿抑乳癌蛋白质区别表达状况

这9个细胞核周围包含了124个蛋白编码蛋白质，通过与先前古籍报导的对比，学术深入研究推测其中8个蛋白质为诱发蛋白质。进一步的深入学术研究推测位处8个蛋白质中位处17q22周围的RNF43和SRSF1蛋白质的局限性只在恩杂鲁胺细菌性的患儿中注意到（6/37）（上图2），适应环境深入学术研究的结果表明17q22局限性的患儿中位总适应环境期（8.9年末）显著少于从未局限性的患儿（19.3年末）（上图3）。

上图3. 17q22局限性组与对照组适应环境深入学术研究

该学术研究得出：细胞核17q22周围蛋白质拷贝数的局限性与mCRPC患儿恩杂鲁胺的细菌性频发相关，并且17q22蛋白质拷贝数局限性的mCRPC患儿总适应环境率更加低，这为从预见四处寻找细菌性化疗靶点提供了依据。

原始原文：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.